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明朝建文四年，朱棣率兵攻下帝都应天，御史大夫景清夫妻罹难，长女若微被副将孙愚所救，次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，同时长大。十年之后，若微随一批靖难遗孤入城刺杀朱棣，刺杀失败，若微遭遇皇太孙朱瞻基，两个年轻人是敌是友，自有一份因缘。造化弄人，若微 与妹妹蔓茵同时嫁入宫中，目睹了国家正在从乱象中恢复，平关外，迁首都，通运河，郑和下西洋，扬威海外，编撰《永乐大典》，盛世将成。若微决心放弃执念，辅佐登上皇位的丈夫朱瞻基，在丈夫死前发誓要替他守护好江山。她历经了北京保卫战等，重用于谦，救大明王朝于危难，在中国历史上写下了辉煌壮丽的一页。
“石头”石振邦（张译 饰）和杨武（潘斌龙 饰）这对落魄兄弟经营五金店艰难维生，为追讨欠款，他们不得不暂时照看欠债人的孩子芊芊。两人在与芊芊的相处中从最初嫌弃“拖油瓶”竟潜移默化地转变成千方百计“为女儿战斗”，生活粗放的他们内心也变得越来越柔软……
女演员田净植因为一场车祸，阴差阳错的苏醒了基因突变人薛灵乔，二人经历磨难，消除彼此的误解，陷入爱情。为了让田净植过上平凡的生活，薛灵乔选择离开。不久后，田净植怀孕，薛灵乔担心田净植母子的安危，秘密住在田净植家隔壁。田净植偶遇云臻，二人志趣相投。云臻向“准妈妈”田净植展开了强烈的追求攻势。以秋月白为首的“S组织”得知田净植怀了薛灵乔的孩子，以小舅的身份留在田净植身边，实则利用田净植母子为组织谋利。与此同时，田净植身体出现排异反应，而城中的女性失踪案屡次发生。为了保护心爱的人，更加为了避免殃及无辜，薛灵乔再次卷入这场基因突变人引起的风波中，设法解除危机。事件解决之后，田净植肚中的宝宝顺利出生，一家三口幸福的生活在一起。